In this paper, I investigate Nietzsche’s views about realism in art, and use the resulting textual evidence to explain the connection between realism, health and life-affirmation. First, I show that Nietzsche’s contrasting claims about artists like Flaubert and Stendhal reflect a distinction between two types of realism: the unhealthy realism of Flaubert, and the healthy realism of Stendhal. I then use this understanding of healthy realism in art to argue that for Nietzsche, healthy realism is vital for life-affirmation. Finally, I (...) apply this evidence to a debate between Daniel Came and Bernard Reginster concerning whether Nietzsche thinks life-affirmation requires falsifying reality using illusions, especially artistic illusions, for the purpose of masking life’s terrible truths. Against Came, I argue that Nietzsche’s remarks about realism in art support Bernard Reginster’s claim that Nietzsche abandons his emphasis on illusion in The Birth of Tragedy in favor of tough-minded realism about life’s terrible truths. (shrink)

This letter to the editor highlights the need to study theology for both Hindus and Roman Catholics. It points out the dangers of NOT studying theology for both religious communities and while doing so, it touches upon AI. It poignantly touches upon Saint Chavara and the Carmelites of Mary Immaculate. -/- The letter has some typos: it is Madhukanda from the Brihadaranyak Upanishad...it is Carmelites of Mary Immaculate. -/- This is my patrimony as an Indian Hindu who is (...) a Hindu-Christian and the late Fr. Raimundo Panikkar was a Christian-Hindu. -/- Should have been -/- This is my patrimony as an Indian Hindu Tantric who is a Hindu-Christian as the late Fr. Raimundo Panikkar was a Catholic priest who was a Christian-Hindu. -/- Sdaly these corrections/proofing were NOT done. -/- Further it is "Achintya-Bheda-Abheda " / अचिन्त्यभेदाभेद... (shrink)

“Art”—what is it? What sort of entities are artworks? “Art”—when is it? Normally, when we visit an art exhibition, when we listen to a concert or when we look at a performing art in a setting, we use to read the titles, the tags or something textual, a threshold not crafted by the author, about the exposed or executed artworks in order to grasp their subject, style, history, and author. But: how does a title, a non-fiction depiction or a pointing, (...) and different ways of para-textual activation, entitle and unable us to such an operation and to live an aesthetic relation? This issue of “Aisthesis” explores the conditions under which it could be useful to distinguish between aesthetic objects and artworks–visual, musical, literary, performing arts– and to admit that the existence of the latter depends on a marginal and basic component of them: tags. The issue contains articles by Jerrold Levinson, Bernard Sève, Filippo Focosi, Alberto Voltolini, Giulia Alberti, Pietro Kobau, Jean-Pierre Cometti, Isabelle Thomas-Fogiel, Filippo Fimiani, Bertrand Rougé, Leardo Botti, Michel Déguy, Jean-Marie Klinkenberg, Micla Petrelli, Andrea Olivieri, Alessandro Ottaviani. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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This paper identifies, develops, and argues for an interpretation of Mary Astell’s understanding of self-government. On this interpretation, what is essential to self-government, according to Astell, is an agent’s responsiveness to her own reasoning. The paper identifies two aspects of her theory of self-government: an ‘authenticity’ criterion of what makes our motives our own and an account of the capacities required for responsiveness to our own reasoning. The authenticity criterion states that when our motives arise from some external source (...) without validation by our own understanding of the reasons supporting them, then they are not our own. The capacities requisite for responsiveness to our own reasoning are those of examining and evaluating our own motives and of resisting the social pressure to conform to others’ opinions. An upshot of this interpretation of Astell’s theory of self-government is that it reveals her insights into the ways ‘custom’ can undermine an individual’s ability to govern oneself. (shrink)

In this article, we aim to map out the complexities which characterise debates about the ethics of vaccine distribution, particularly those surrounding the distribution of the COVID-19 vaccine. In doing so, we distinguish three general principles which might be used to distribute goods and two ambiguities in how one might wish to spell them out. We then argue that we can understand actual debates around the COVID-19 vaccine – including those over prioritising vaccinating the most vulnerable – as reflecting disagreements (...) over these principles. Finally, we shift our attention away from traditional discussions of distributive justice, highlighting the importance of concerns about risk imposition, special duties, and social roles in explaining debates over the COVID-19 vaccine. We conclude that the normative complexity this article highlights deepens the need for decision-making bodies to be sensitive to public input. (shrink)

Aristotle’s Poetics is the first philosophical account of an art form and is the foundational text in the history of aesthetics. The Routledge Philosophy Guidebook to Aristotle and the Poetics is an accessible guide to this often dense and cryptic work. Angela Curran introduces and assesses: Aristotle’s life and the background to the Poetics the ideas and text of the Poetics , including mimēsis ; poetic technē; the definition of tragedy; the elements of poetic composition; the Poetics’ recommendations for (...) tragic plot patterns; catharsis ; epic and comedy; the nature of our emotional response to drama; the proper pleasure of tragedy; and the role that art plays in a human life the relevance of Aristotle’s work in metaphysics, epistemology, ethics and philosophical psychology to the Poetics a comparison of Plato and Aristotle on the value of mimetic art the continuing importance of Aristotle’s Poetics to contemporary philosophy, aesthetics, and philosophy of film. (shrink)

My chapter aims to advance the debate on a problem often raised by philosophers who are skeptical of implied narrators in movies. This is the concern that positing such elusive narrators gives rise to absurd imaginings (Gaut 2004: 242; Carroll 2006: 179-180). -/- Friends of the implied cinematic narrator reply that the questions critics raise about the workings of the implied cinematic narrator are "silly ones" to ask. -/- I examine how the "absurd imaginings" problem arises for all the central (...) arguments for the elusive cinematic narrator and discuss why the questions critics pose about this narrator are legitimate ones to ask. (shrink)

This essay proposes a simple way to incentivize states not to develop pathogens with enhanced pandemic potential (PEPPs) as bioweapons: to tip all state actors that all of them stand to lose from developing such highly lethal, highly transmissible bioweapons. Being highly transmissible, a PEPP used as a weapon could easily spread, infecting a state’s own citizens and leaders. Therefore, no state concerned for its own citizens or leaders can afford to use a PEPP weapon, even having developed or acquired (...) it. We then show that when this is commonly known between states, having PEPPs provides no useful deterrent to a state, and there is no point getting into an arms race. Developing and stockpiling PEPP weapons gives states no gain, only risk. We end by assessing three objections to our thesis. (shrink)

A number of philosophers have argued that if you care about how much goodness your actions generate, or how good the state-of-affairs you actions bring about are, then your attention should be directed towards the very far future. But many don’t care about how much goodness their actions generate, nor do they care about things like “states-of-affairs”. Amongst a multitude of things, many people care about how their actions impact individuals. And they also care about the sorts of justifications they (...) are able to offer for those actions. One moral theory which captures this moral viewpoint is contractualism. In this chapter, I argue that contractualism is, in large part, incompatible with longtermism – the view that, in many contexts, we ought to do that which will most improve the prospects of future people. I then discuss what advice, if any at all, contractualism can offer to the longtermist. (shrink)

Advocates of longtermism point out that interventions which focus on improving the prospects of people in the very far future will, in expectation, bring about a significant amount of good. Indeed, in expectation, such long-term interventions bring about far more good than their short-term counterparts. As such, longtermists claim we have compelling moral reason to prefer long-term interventions. In this paper, I show that longtermism is in conflict with plausible deontic scepticism about aggregation. I do so by demonstrating that, from (...) both an ex-ante and ex-post perspective, longtermist interventions – and, in particular, those which aim to mitigate catastrophic risk – typically generate extremely weak claims of assistance from future people. (shrink)

The central aim of this article is to specify the ontological nature of constitutive mechanistic phenomena. After identifying three criteria of adequacy that any plausible approach to constitutive mechanistic phenomena must satisfy, we present four different suggestions, found in the mechanistic literature, of what mechanistic phenomena might be. We argue that none of these suggestions meets the criteria of adequacy. According to our analysis, constitutive mechanistic phenomena are best understood as what we will call ‘object-involving occurrents’. Furthermore, on the basis (...) of this notion, we will clarify what distinguishes constitutive mechanistic explanations from etiological ones. 1 Introduction 2 Criteria of Adequacy 2.1 Descriptive adequacy 2.2 Constitutive–etiological distinction 2.3 Constitution 3 The Ontological Nature of Constitutive Mechanistic Phenomena 3.1 Phenomena as input–output relations 3.2 Phenomena as end states 3.3 Phenomena as dispositions 3.4 Phenomena as behaviours 4 Phenomena as Object-Involving Occurrents 4.1 What object-involving occurrents are and why we need them 4.2 The object in the phenomenon 4.3 The adequacy of option 5 Conclusion. (shrink)

In this chapter, Marie Collins Swabey critiques naturalism and defends a rationalistic conception of knowledge.

Mechanisms are said to consist of two kinds of components, entities and activities. In the first half of this chapter, I examine what entities and activities are, how they relate to well-known ontological categories, such as processes or dispositions, and how entities and activities relate to each other (e.g., can one be reduced to the other or are they mutually dependent?). The second part of this chapter analyzes different criteria for individuating the components of mechanisms and discusses how real the (...) boundaries of mechanisms are. (shrink)

In the contemporary life sciences more and more researchers emphasize the “limits of reductionism” (e.g. Ahn et al. 2006a, 709; Mazzocchi 2008, 10) or they call for a move “beyond reductionism” (Gallagher/Appenzeller 1999, 79). However, it is far from clear what exactly they argue for and what the envisioned limits of reductionism are. In this paper I claim that the current discussions about reductionism in the life sciences, which focus on methodological and explanatory issues, leave the concepts of a reductive (...) method and a reductive explanation too unspecified. In order to fill this gap and to clarify what the limits of reductionism are I identify three reductive methods that are crucial in the current practice of the life sciences: decomposition, focusing on internal factors, and studying parts in isolation. Furthermore, I argue that reductive explanations in the life sciences exhibit three characteristics: first, they refer only to factors at a lower level than the phenomenon at issue, second, they focus on internal factors and thus ignore or simplify the environment of a system, and, third, they cite only the parts of a system in isolation. (shrink)

Marie Oldfield, Pro Bono Economics & Refugee Council. Over half the total applications for asylum the UK receives each year are initially rejected, yet nearly a third of these initial rejections are subsequently overturned on appeal. This process that fails to get decisions right first time imposes significant costs, not just on the applicants themselves, but also more widely on UK taxpayers. Asylum seekers are not entitled to welfare benefits nor employment except in some limited cases, and are often placed (...) in unsuitable conditions with lack of appropriate support to prepare their case for asylum. These unfortunate circumstances mean that they are unable to gather and present all the required evidence first time, even when the case for asylum is legitimate. As a result, the application is rejected and thus begins a cycle of appeals that might eventually lead to a successful outcome for the asylum seeker but will, in the process, burden the taxpayer with unnecessary administrative cost and cause the asylum seeker needless distress and prevent them from accessing suitable economic opportunities. • Our study estimates that there are approximately 4,000 initial rejections that are successfully appealed each year and, with each appeal incurring direct administrative costs of around £1,000, the price tag of incorrect initial decisions adds up to a hefty £4 million per year in unnecessary administrative costs alone. • There are other costs, too, that negatively impact asylum seekers and taxpayers, albeit in a more indirect manner. The longer the appeals process is dragged out, the more delay there is to successful asylum seekers entering the labour market which means lost economic activity and forgone tax revenue for the Exchequer. Long periods of unemployment also result in skills attrition and lower the probability of the asylum seeker successfully entering the labour market in the future. • A lengthy appeals process heightens stress and worsens mental health in asylum seekers, a group arguably already more vulnerable on this front. Unnecessary human suffering aside, there is also a monetary cost borne by the taxpayer should NHS mental health services become involved. Thus, there is a pressing and viable case for providing asylum seekers a stable environment in which to complete their applications for asylum. This would increase the likelihood of reaching correct decisions in the first instance, avoid unnecessary administrative costs of an arduous appeals process, enable successful asylum seekers to access the labour market and contribute to the Exchequer, and avoid placing extra demands on already strained NHS mental health services. (shrink)

Leuridan (2011) questions whether mechanisms can really replace laws at the heart of our thinking about science. In doing so, he enters a long-standing discussion about the relationship between the mech-anistic structures evident in the theories of contemporary biology and the laws of nature privileged especially in traditional empiricist traditions of the philosophy of science (see e.g. Wimsatt 1974; Bechtel and Abrahamsen 2005; Bogen 2005; Darden 2006; Glennan 1996; MDC 2000; Schaffner 1993; Tabery 2003; Weber 2005). In our view, Leuridan (...) misconstrues this discussion. His weak positive claim that mechanistic sciences appeal to generalizations is true but uninteresting. His stronger claim, that all causal claims require laws, is unsupported by his arguments. Though we proceed by criticizing Leuridan’s arguments, our greater purpose is to embellish his arguments in order to show how thinking about mechanisms enriches and transforms old philosophical debates about laws in biology and provides new insights into how generalizations afford prediction, explanation and control. (shrink)

Individuals of many animal species are said to have a personality. It has been shown that some individuals are bolder than other individuals of the same species, or more sociable or more aggressive. In this paper, we analyse what it means to say that an animal has a personality. We clarify what an animal personality is, that is, its ontology, and how different personality concepts relate to each other, and we examine how personality traits are identified in biological practice. Our (...) analysis shows that biologists often study specific personality traits, such as boldness, sociability or aggressiveness, rather than personalities in general. We claim that personality traits are best understood as dispositions and that they are operationally defined in terms of certain sets of behaviours, which are studied in specific experimental set-ups. Furthermore, we develop an integrative philosophical account that specifies and formalises three criteria for identifying personality traits, which are used in biological practice. For an individual animal to have a personality trait it must, first, behave differently than others. Second, these behavioural differences must be stable over a certain time, and third, they must be consistent in different contexts. (shrink)

This paper offers a philosophical analysis of mental illness as a concept and attempts to provide an understanding of what contributes to the instability of this concept. Mental illness is argued to be susceptible to looping effects, which means that the behaviours of those diagnosed is affected by their classification. This idea of looping is a contributor to mental illness being an unstable category as it affects the behaviours of those classified and the classifications themselves. Specific mental disorders such as (...) anxiety and depression are particularly vulnerable to looping effects due to their value-laden and subjective diagnostic criteria, argued by many anti-psychiatrists such as Rosenhan, Foucault and Szasz. These looping effects are more relevant than ever, with the increased awareness of mental illnesses on social media, overgeneralized information surrounding the symptoms of disorder, the glamorisation and self-assessments which inspire self-diagnosis. Whilst mental illness should not be abandoned as a concept, ‘mental illness’ has deviated from the proper use of ‘mental disorder’ due to overdiagnosis and looping effects and this conceptual instability is a bad thing due to the long-term consequences of over-prescribing antidepressants, preventing access to treatment, political and social implications and a looping trap: which is the idea that an individual cannot escape from their classification once identified. This paper gives a conceptual analysis of ‘mental illness’ and argues that looping effects are mainly responsible for its instability and in order to avoid the negative consequences of such an instability, we should be aware of these effects and attempt to find a basic framework which presents a clear understanding of what we mean by ‘abnormal’ or ‘disordered’ behaviours. (shrink)

Descartes claims that the passions of the soul are “all in their nature good” even though they exaggerate the value of their objects, have the potential to deceive us, and often mislead us. What, then, can he mean by this? In this paper, I argue that these effects of the passions are only problematic when we incorrectly take their goodness to consist in their informing us of harms and benefits to the mind-body composite. Instead, the passions are good in their (...) motivational function, which they carry out by representing objects and situations as having various properties and thereby appearing to be “reasons of goodness.” Further, I argue that the main way in which the passions are problematic is merely an occasional physiological byproduct of a well- functioning system. I show, therefore, that the passions’ motivational function, representationality, and accompanying physiology are all significant and interrelated aspects of their goodness. (shrink)

"The enterprise initiative is probably the most significant political and cultural influence to have affected Western and Eastern Europe in the last decade. In this book, academics from a range of disciplines debate Mary Douglas's distinctive Grid Group cultural theory and examine how it allows us to analyse the complex relation between the culture of enterprise and its institutions. Mary Douglas, Britain's leading cultural anthropologist, contributes several chapters."--BOOK JACKET.Title Summary field provided by Blackwell North America, Inc. All Rights (...) Reserved. (shrink)

Some commentators have condemned Kant’s moral project from a feminist perspective based on Kant’s apparently dim view of women as being innately morally deficient. Here I will argue that although his remarks concerning women are unsettling at first glance, a more detailed and closer examination shows that Kant’s view of women is actually far more complex and less unsettling than that attributed to him by various feminist critics. My argument, then, undercuts the justification for the severe feminist critique of Kant’s (...) moral project. (shrink)

This paper analyzes what it means for philosophy of science to be normative. It argues that normativity is a multifaceted phenomenon rather than a general feature that a philosophical theory either has or lacks. It analyzes the normativity of philosophy of science by articulating three ways in which a philosophical theory can be normative. Methodological normativity arises from normative assumptions that philosophers make when they select, interpret, evaluate, and mutually adjust relevant empirical information, on which they base their philosophical theories. (...) Object normativity emerges from the fact that the object of philosophical theorizing can itself be normative, such as when philosophers discuss epistemic norms in science. Metanormativity arises from the kind of claims that a philosophical theory contains, such as normative claims about science as it should be. Distinguishing these three kinds of normativity gives rise to a nuanced and illuminating view of how philosophy of science can be normative. (shrink)

The “born this way” narrative remains a popular way to defend nonnormative genders and sexualities in the United States. While feminist and queer theorists have critiqued the narrative's implicit ahistorical and essentialist understanding of sexuality, the narrative's incorporation by the state as a way to regulate gender identity has gone largely underdeveloped. I argue that transgender accounts of this narrative reorient it amid questions of temporality, race, colonialism, and the nation-state, thereby allowing for a critique that does justice to the (...) enmeshment of categories of difference. (shrink)

Preservationism is a dominant account of the justification of beliefs formed on the basis of memory. According to preservationism, a memory belief is justified only if that belief was justified when it was initially held. However, we now know that much of what we remember is not explicitly stored, but instead reconstructed when we attempt to recall it. Since reconstructive memory beliefs may not have been continuously held by the agent, or never held before at all, a purely preservationist account (...) of memory does not allow for justified reconstructed memory beliefs. In this essay, I show how a process reliabilist account can maintain preservationism about reproductive memory beliefs while accommodating the justification of reconstructive memory beliefs. I argue that reconstructive memory is an inferential process, and that therefore the beliefs it produces are justified in the same way that other inferential beliefs are justified. Accordingly, my process reliabilist account combines a preservationist account of reproductive memory with an inferential account of reconstructive memory. I end by defending this view against objections. (shrink)

In this paper I develop a new account of the philosophical motivations for Descartes’s theory of judgment. The theory needs explanation because the idea that judgment, or belief, is an operation of the will seems problematic at best, and Descartes does not make clear why he adopted what, at the time, was a novel view. I argue that attending to Descartes’s conception of the will as the active, free faculty of mind reveals that a general concern with responsibility motivates his (...) theory of judgment. My account avoids some unappealing features of the standard interpretation, renders the theory more plausible than many have suggested, and explains why his theory does not fall neatly into any current-day position on the issue of the control we have over belief. (shrink)

This paper examines the adequacy of causal graph theory as a tool for modeling biological phenomena and formalizing biological explanations. I point out that the causal graph approach reaches it limits when it comes to modeling biological phenomena that involve complex spatial and structural relations. Using a case study from molecular biology, DNA-binding and -recognition of proteins, I argue that causal graph models fail to adequately represent and explain causal phenomena in this field. The inadequacy of these models is due (...) to their failure to include relevant spatial and structural information in a way that does not render the model non-explanatory, unmanageable, or inconsistent with basic assumptions of causal graph theory. (shrink)

What are the conditions under which one biological object is a part of another biological object? This paper answers this question by developing a general, systematic account of biological parthood. I specify two criteria for biological parthood. Substantial Spatial Inclusionrequires biological parts to be spatially located inside or in the region that the natural boundary of t he biological whole occupies. Compositional Relevance captures the fact that a biological part engages in a biological process that must make a necessary contribution (...) to a condition that is minimally sufficient to one or more of the characteristic behaviors of the biological whole. Instead of emphasizing the diversity of part-whole relations in the biological world, this paper asks what biological part-whole relations have in common and what constrains their existence, in general. After presenting the two criteria for biological parthood I discuss in how far my account can cope with hard cases (e.g., redundant parts) and I reveal the merits and limits of monism. (shrink)

This paper examines various ways in which philosophy of science can be interdisciplinary. It aims to provide a map of relations between philosophy and sciences, some of which are interdisciplinary. Such a map should also inform discussions concerning the question “How much philosophy is there in the philosophy of science?” In Sect. 1, we distinguish between synoptic and collaborative interdisciplinarity. With respect to the latter, we furthermore distinguish between two kinds of reflective forms of collaborative interdisciplinarity. We also briefly explicate (...) how complexity triggers interdisciplinarity. In Sect. 2, we apply the distinctions of Sect. 1 to philosophy of science and analyze in which sense different styles of philosophy of science are interdisciplinary. The styles that we discuss are a synoptic-general, a reflective-general, a reflective-particular, a particular-embedded and a descriptive or normative style. (shrink)

Translated by Bernard Linsky This is the first English translation of Roman Ingarden’s paper presented at the 8th World Congress of Philosophy held in Prague in 1934: “Der Logistische Versuch einer Neugestaltung der Philosophie: Eine Kritische Bemerkung”, translated here as “The Logical Attempt at a New Formulation of Philosophy: A Critical Remark”. Also translated here are brief discussions by Rudolf Carnap and Otto Neurath. These essays were published in the original German in the Proceedings of the Congress in 1936. (...) This statement of Ingarden’s criticisms of the doctrines of the Vienna Circle has been mentioned in print, but his views have not been discussed, or indeed accurately reported to date. (shrink)

We characterize four fruitful and underappreciated epistemic roles played by the concept of an individualized niche in contemporary biology, utilizing results of a qualitative empirical study conducted within an interdisciplinary biological research center. We argue that the individualized niche concept (1) shapes the research agenda of the center, (2) facilitates explaining core phenomena related to inter-individual differences, (3) helps with managing individual-level causal complexity, and (4) promotes integrating local knowledge from ecology, evolutionary biology, behavioral biology and other biological fields. We (...) thereby also challenge arguments that the niche concept is superfluous in ecology. (shrink)

Levi ben Gerson (1288–1344) was a medieval astronomer who responded in an unusual way to the Ptolemaic tradition. He significantly modified Ptolemy’s lunar and planetary theories, in part by appealing to physical reasoning. Moreover, he depended on his own observations, with instruments he invented, rather than on observations he found in literary sources. As a result of his close attention to the variation in apparent planetary sizes, a subject entirely absent from the Almagest, he discovered a new phenomenon of Mars (...) and noticed a serious flaw in Ptolemy’s treatment of the Moon. (shrink)

In this paper I argue that it is finally time to move beyond the Nagelian framework and to break new ground in thinking about epistemic reduction in biology. I will do so, not by simply repeating all the old objections that have been raised against Ernest Nagel’s classical model of theory reduction. Rather, I grant that a proponent of Nagel’s approach can handle several of these problems but that, nevertheless, Nagel’s general way of thinking about epistemic reduction in terms of (...) theories and their logical relations is entirely inadequate with respect to what is going on in actual biological research practice. (shrink)

Ian Stevenson's achievements lay not only in the corpus of his written works but also in the influence he had on colleagues whom he exhorted to take an interest in the subject from other fields. One of them is Bernard Carr. Stevenson showed much enthusiasm talking about Carr's two experiments with the Cambridge University Society for Psychical Research, one involving an attempt to detect the telepathic transmission of emotion using hypnotized subjects and psychogalvanic skin response and the other was (...) an investigation of the relative roles of telepathy and clairvoyance in extrasensory perception. Stevenson meticulously read and commented on his work and even invited him to visit his group with the intention of preparing reports for publication. Carr was grateful for the passion he instilled in him for psychical research as a result of these experiences. (shrink)

Ernst Mally’s Gegenstandstheoretische Grundlagen der Logik und Logistik (1912) proposes that the abstract object “the circle” does not satisfy the properties of circles, but instead “determines” the class of circles. In this he anticipates the notion of “encoding” that Edward Zalta proposes for his theory of Abstract Objects. It is argued that Mally did anticipate the notion of “encoding”, but sees it as a way of taking the concept as the subject of a proposition, rather than as a primitive notion (...) in the theory of a new ontological category of abstract objects, as Zalta does. (shrink)

Is philosophy like plumbing? I have made this comparison a number of times when I have wanted to stress that philosophising is not just grand and elegant and difficult, but is also needed. It is not optional. The idea has caused mild surprise, and has sometimes been thought rather undignified. The question of dignity is a very interesting one, and I shall come back to it at the end of this article. But first, I would like to work the comparison (...) out a bit more fully. (shrink)

Introduction to genericity in the nominal, verbal and sentential domain.

In this paper, I explore René Descartes' conception of human freedom. I begin with the key interpretive challenges of Descartes' remarks and then turn to two foundational issues in the secondary literature: the philosophical backdrop of Descartes' remarks and the notions of freedom that commentators have used to characterize Descartes. The remainder of the paper is focused on the main current debate: Descartes' position on the relationship between freedom and determinism.

ABSTRACT This essay focuses on two underlying presumptions that impinge on the effort of UNESCO to engender universal agreement on a set of bioethical norms: the conception of universality that pervades much of the document, and its disregard of structural inequalities that significantly impact health. Drawing on other UN system documents and recent feminist bioethics scholarship, we argue that the formulation of universal principles should not rely solely on shared ethical values, as the draft document affirms, but also on differences (...) in ethical values that obtain across cultures. UNESCO's earlier work on gender mainstreaming illustrates the necessity of thinking from multiple perspectives in generating universal norms. The declaration asserts the ‘fundamental equality of all human beings in dignity and rights’1 and insists that ‘the highest attainable standard of health is one of the fundamental rights of every human being without distinction of race, religion, political belief, economic or social condition’2 yet it does not explicitly recognize disparities of power and wealth that deny equal dignity and rights to many. Without attention to structural (as opposed to merely accidental) inequities, UNESCO's invocation of rights is so abstract as to be incompatible with its avowed intention. (shrink)

We develop an approach to the problem of de se belief usually expressed with the question, what does the shopper with the leaky sugar bag have to learn to know that s/he is the one making the mess. Where one might have thought that some special kind of “de se” belief explains the triggering of action, we maintain that this gets the order of explanation wrong. We sketch a very simple cognitive architecture that yields de se-like behavior on which the (...) action-triggering functionality of the belief-state is what counts it as de se rather than some prior property of being “de se” explaining the triggering of action. This functionality shows that action-triggering change in belief-state also undergirds a correlative change in the objective involved in the triggered action. This model is far too simple to have any claim to showing how the de se works for humans, but it shows, by illustration, that nothing mysteriously “subjective”” need be involved in this aspect of self-conception. While our exposition is very different from those of Perry and Recanati, all three of us are developing the same kind of view. (shrink)

In this paper, I ask whether mishpat ivri (Jewish Law) is appropriately conceived as a “legal system”. I review Menachem Elon’s use of a “Sources” Theory of Law (based on Salmond) in his account of Mishpat Ivri; the status of religious law from the viewpoint of jurisprudence itself (Bentham, Austin and Kelsen); then the use of sources (and the approach to “dogmatic error”) by halakhic authorities in discussing the problems of the agunah (“chained wife”), which I suggest points to a (...) theory more radical than the “sources” theory of law, one more akin to the ultimate phase of the thought of Kelsen (the “non-logical” Kelsen) or indeed to some form of Legal Realism (with which that phase of Kelsen’s thought has indeed been compared)? I finally juxtapose an account based on internal theological resources (a “Jurisprudence of Revelation”). Downloadable at at http://www.biu.ac.il/JS/JSIJ/jsij1.html. (shrink)

The literature of Twelve Step groups such as Alcoholics Anonymous contains apparently contradictory implications regarding powerlessness and personal responsibility. In this essay I examine the treatment of these concepts in Twelve Step literature and their implications for the self-conception of people in these programs. In the first section, I examine the literature to demonstrate that addicts are presented as powerless over, yet responsible for, their addictive behaviors. In the second section, I outline two potential ways people in Twelve Step programs (...) might reconcile this contradiction within their self-conception, but I argue that neither is satisfactory. In the third section, I draw on Paul Ricoeur's theory of narrative identity to develop an account of how someone ni a Twelve Step group could coherently understand herself as both powerless and responsible. (shrink)

Artykuł, opublikowany po raz pierwszy w 1979 r., jest jednym z najczęściej cytowanych tekstów filozoficznych z drugiej połowy XX wieku. Tekst Bernarda Williamsa zainicjował kilka ważnych debat, toczących się do dziś w etyce i filozofii działania. Zaproponowana przez niego interpretacja pojęcia racji działania jest, z jednej strony, niezwykle wpływowa, ale z drugiej bardzo niejednoznaczna i często krytykowana. Williams broni stanowiska, które z czasem zaczęto określać jako internalizm racji: pewne względy są racjami działania dla danego podmiotu tylko wtedy, gdy mają ścisły (...) związek z "subiektywnym układem motywacyjnym" tego podmiotu, czyli z jakimiś aspektami jego psychiki, charakteru, celów, pragnień, planów, relacji z innymi itd. Stwierdzenie, że ktoś ma rację, by coś zrobić (a jeśli uznajemy, że jest to racja przeważająca - to, że powinien to coś zrobić), znaczy więc wedle tego stanowiska tyle, że ten ktoś jest w stanie być motywowany, by to coś zrobić. W przeciwieństwie do tego stanowisko określane obecnie ako eksternalizm racji głosi, że pewne względy mogą być racjami działania dla danego podmiotu także wtedy, gdy odwołują się do niezależnych od jego układu motywacyjnego własności świata. Williams wychodzi od modelu działania nawiązującego do koncepcji Hume'owskiej, następnie przedstawia jego bardziej rozbudowaną wersję, omawia rolę namysłu, naturę potrzeb, a także przedstawia argument za internalizmem racji, określany jako argument z wyjaśniania działania. Głosi on, że nawet gdyby istniały zewnętrzne racje działania, niezwiązane z subiektywnym układem motywacyjnym danego podmiotu, to odwołanie się do nich nie byłoby w stanie wyjaśnić, dlaczego dany podmiot postąpił tak, a nie inaczej, gdyż "nic nie jest w stanie wyjaśnić (zamierzonych) działań podmiotu za wyjątkiem czegoś, co motywuje go działania". (shrink)

It has recently been proposed that the framework of semantic relativism be put to use to describe mental content, as deployed in some of the fundamental operations of the mind. This programme has inspired in particular a novel strategy of accounting for the essential egocentricity of first-personal or de se thoughts in relativist terms, with the advantage of dispensing with a notion of self-representation. This paper is a critical discussion of this strategy. While it is based on a plausible appeal (...) to cognitive economy, the relativist theory does not fully account for the epistemic profile that distinguishes de se thinking, as some of its proponents hope to do. A deeper worry concerns the reliance of the theory on a primitive notion of “centre” that hasn’t yet received enough critical attention, and is ambiguous between a thin and a rich reading. I argue that while the rich reading is required if the relativist analysis of the de se is to achieve its most ambitious aims, it also deprives the theory of much of its explanatory power. (shrink)

This is a contribution to the encyclopedia of systems biology on complexity.